在纳米药物递送系统中，脂质体作为mRNA疫苗、抗癌药物和基因治疗的核心载体，其粒径分布直接决定体内循环时间、靶向效率与安全性。为获得均一、稳定、高包封率的脂质体，科研与工业界长期依赖三种主流技术：超声法、高压均质法与膜挤出法。然而，
在大规模生产中，企业大都选择脂质体挤出器作为粒径整型的关键步骤。这并非偶然——挤出法凭借其温和性、精准性与工艺稳健性，已成为脂质体制备的“黄金标准”。本文将从原理、性能、适用性及产业化角度，系统解析挤出法相较于超声与高压均质的五大核心优势。
一、温和处理
超声法依赖高强度空化效应破碎脂质体，但剧烈的局部高温和自由基生成易导致：
mRNA链断裂或降解；
蛋白质变性失活；
脂质氧化，降低膜稳定性。
高压均质机虽能实现纳米级粒径，但需反复通过狭窄微通道，产生显著剪切力与温升，对热敏或机械敏感分子构成风险。
挤出法则不同：
样品在可控压力下，缓慢通过聚碳酸酯径迹蚀刻膜（PC膜）的圆柱形孔道。整个过程无空化、无高速剪切，如同“分子级筛网”温柔重塑脂质体形态。实验证明，使用挤出法制备的siRNA脂质体，其基因沉默效率比超声法高，远优于其他方法。
关键价值：在生物大分子递送时代，“不破坏”比“做小”更重要——挤出法守护的是活性，而非仅追求尺寸。
二、粒径精准可控
超声法受功率、时间、探头位置影响大，批次间粒径偏差常>20%；高压均质虽较稳定，但仍易产生宽分布。
而挤出法通过物理孔径限域实现精准控制：
粒径分布呈单峰高斯曲线，无亚微米或微米级杂质；
批次重复性小，满足生产要求。
行业实践：mRNA-LNP工艺中，均采用“微流控初乳 + 多次挤出”策略，确保终产品粒径集中在80–100 nm，这是实现高效淋巴结递送的关键。
三、无外源污染
超声探头多为钛合金，长期使用存在金属离子溶出风险；高压均质机内部含密封圈、阀芯等部件，可能引入有机物或颗粒污染。
脂质体挤出器主体通常采用316L不锈钢或医用级PEEK，接触面光滑；PC膜为高纯聚合物，不含增塑剂或表面活性剂。整套系统可进行高压蒸汽灭菌或伽马辐照，满足对不溶性微粒的要求。
四、操作灵活，从小试到放大的无缝衔接
实验室规模：手动挤出器处理0.1–10 mL样品，5分钟完成；
中试放大：台式气动挤出器支持50–500 mL连续循环；
GMP生产：在线封闭式挤出系统可集成至灌装线，处理量达数升/小时。
相比之下，超声难以放大（探头覆盖有限），高压均质虽可放大但需重新优化参数，且设备昂贵、清洗复杂。
研发友好性：科研人员可快速筛选不同孔径膜，建立“膜孔径–终粒径”对应关系，加速处方开发。
五、成本效益高：低维护、低损耗、高成功率
耗材成本低：一张PC膜约￥50–200，可处理多批次（视样品洁净度）；
无高能耗：无需大功率电源或冷却系统；
失败率低：因工艺稳健，较少出现批次报废。
反观高压均质机，单台设备价格超￥50万，且密封件、阀座等易损件年更换成本达￥5–10万；超声探头寿命短，且需频繁校准。
结语：
在纳米医药迈向精准化、标准化的今天，脂质体不再只是“纳米颗粒”，而是具有严格质量属性的药品。挤出法之所以成为行业共识，正因其在活性保护、粒径控制、合规性与可放大性上的综合优势。
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